Souhrn studie: Terpeny z Cannabis sativa vyvolávají antinocicepci (úlevu od bolesti) u chronické neuropatické bolesti u myší aktivací adenosinových A2A receptorů v míše

29.8.2024

Terpenes from Cannabis sativa Induce Antinociception in Mouse Chronic Neuropathic Pain via Activation of Spinal Cord Adenosine A2A Receptors

Odkaz na studii: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10081257/

Úvod do světa terpenů

Terpeny jsou přírodní sloučeniny nacházející se v rostlinách, které jim dodávají jejich charakteristickou vůni a chuť. Tyto látky hrají důležitou roli v ochraně rostlin před predátory, ale také mají významný vliv na lidské smysly a zdraví. V rostlinách Cannabis sativa se nachází až 150 různých druhů terpenů, přičemž některé z nich se vyskytují ve větším množství a mají výraznější účinky než jiné. Každý terpen má svou specifickou vůni a potenciální zdravotní přínosy.

Tato studie se soustředila na pět nejvýznamnějších terpenů obsažených v konopí: geraniol, linalool, α-humulen, β-pinen a β-karyofylen. Každý z těchto terpenů má jedinečné vlastnosti. Například geraniol je známý svou sladkou květinovou vůní a potenciálními antimikrobiálními účinky. Linalool, který se nachází i v levanduli, je oblíbený pro své uklidňující účinky. α-Humulen má výraznou zemitou vůni a může pomáhat při zánětlivých stavech. β-Pinen, běžně přítomný v borovicích, má svěží vůni a může podporovat paměť a bdělost. β-Karyofylen je jedním z mála terpenů, které se vážou na kanabinoidní receptory v lidském těle, a má silné protizánětlivé účinky.

Studie zkoumala účinky těchto terpenů na zmírnění chronické bolesti u myší, konkrétně bolesti způsobené periferní neuropatií (CIPN), což je typ bolesti vycházející z poškození periferních nervů. Výsledky ukázaly, že tyto terpeny mohou výrazně přispět k úlevě od bolesti, zejména když jsou kombinovány s nízkými dávkami opioidů.

Synergický účinek, aneb jak si terpeny a opioidy mohou vzájemně pomoct

Výzkum tak zdůraznil koncept synergického účinku, kde dvě látky, v tomto případě terpeny a opioidy, spolupracují tak, že posilují vzájemné účinky bez zvýšení rizika vedlejších účinků. To znamená, že kombinace terpenů (v dávce 100 mg/kg) a opioidů (v dávce 3,2 mg/kg) může přinést účinnou úlevu od bolesti, aniž by bylo nutné zvyšovat dávku opioidů, což by mohlo vést k nežádoucím účinkům. Výsledky tohoto pozorování jsou znázorněny v grafech obrázku č. 1. Tato kombinovaná terapie by tedy mohla představovat novou, efektivnější metodu léčby chronické bolesti s menším rizikem závislosti a dalších negativních následků spojených s užíváním opioidů.

Obr. 1: Terpeny posilují účinek morfia při úlevě od bolesti u periferní neuropatie (CIPN). Graf A. znázorňuje účinek geraniolu, morfia a kombinaci těchto dvou látek (Ger + Mor) v časovém rozmezí 180 min od podání látek. Grafy B. znázorňují účinek jednotlivých terpenů, a to v podání jednotlivých látek (terpen nebo morfium), tak kombinace terpenu + morfium, jež vyjadřuje vždy poslední nejvyšší sloupec v jednotlivých grafech.

Otázka tolerance a bezpečnosti terpenů

Jako v případě mnoha opioidů přichází i u terpenů otázka tolerance na léčbu. Tolerance se u terpenů projevuje podobně, nebo dokonce v mírně nižší míře než u klasického léku, jako je morfium. Pokud se však používají nižší dávky terpenů, tělo si na ně zvyká pomaleji, což znamená, že léčba může zůstat účinná po delší dobu. Na druhou stranu, nižší dávky terpenů nejsou tak silné jako vyšší dávky, takže účinnost při zvládání bolesti může být o něco slabší.

Co se týče rizika závislosti, terpeny jsou v tomto ohledu bezpečnější než opioidy. Testované terpeny totiž nevyvolávají pocit odměny, což je pocit spojený s užíváním návykových látek, a proto nejsou návykové. Naopak se dokonce předpokládá, že by mohly pomoci snížit závislost na opioidech, jako je morfium, a zároveň poskytnout úlevu od bolesti. To by mohlo být přínosné zejména pro ty, kteří trpí chronickou bolestí a hledají alternativu k opioidním lékům. Konkrétně geraniol a linalool, dva z terpenů zkoumaných ve studii, neaktivují mozková centra spojená s pocitem odměny a zároveň nezpůsobují dysforii. Dysforie je nepříjemný psychický stav spojený s depresí, úzkostí nebo podrážděností, který může zhoršit kvalitu života. Naopak, terpeny jako α-humulen a β-karyofylen vyvolaly u zkoumaných subjektů averzi a dysforii, což je důležité zohlednit při jejich případném terapeutickém použití.

Biologická dostupnost terpenů při různých podáních

V této studii byly terpeny podávány pokusným myším injekčně přímo do míchy, konkrétně v oblasti bederní páteře, což je metoda známá jako intratekální podání. Aby byla zkoumána biologická dostupnost (biologická dostupnost vyjadřuje, jak efektivně se účinná látka absorbuje a stává se dostupnou v místě svého účinku) terpenů i jinými způsoby podání, byly terpeny myším podány orálně a inhalací. Orální způsob podání vykázal nízkou biologickou dostupnost, což znamená, že účinnost terpenů při úlevě od bolesti byla velmi omezená. Aby bylo dosaženo kýženého účinku při orálním podání, musely být dávky terpenů až 2,5krát navýšeny, ale ani tak se požadovaný účinek nedostavil. Místo toho se objevily vedlejší účinky, jako je hypotermie (pokles tělesné teploty) a v případě geraniolu také snížení pohybové aktivity. Další metoda, při které myši inhalovaly terpeny prostřednictvím výparů z vaporizéru v uzavřeném boxu po dobu 20 minut, také nepřinesla očekávané výsledky. Inhalace se ukázala být neefektivní z hlediska biologické dostupnosti terpenů, což znamená, že i touto cestou se nepodařilo dosáhnout požadované úlevy od bolesti.

Studie proto navrhuje, aby se budoucí výzkum zaměřil na efektivnější metody přenosu terpenů do těla. Jednou z navrhovaných možností je využití nanočástic, které by mohly být vyrobeny například z polymerů, jako je polyetylen glykol, nebo z lipidů. Tyto nanočástice by mohly terpeny dopravit přímo do cílových tkání a zvýšit tak jejich účinnost. Další možností je transdermální přenos, což je metoda, při které by terpeny procházely skrz kůži. Tato metoda by mohla být zefektivněna použitím hydrofobních složek, které usnadňují prostup látky skrz kožní bariéru. Obě tyto metody, tedy nanočástice a transdermální přenos, by navíc mohly být kombinovány, což by mohlo ještě více zvýšit účinnost terpenů při léčbě bolesti a minimalizovat nežádoucí účinky. Tato kombinovaná terapie by mohla představovat průlom v efektivním využití terpenů v medicíně.

Závěr studie a vize využití terpenů v budoucnu

Autoři studie si slibují přínos terpenů, jakožto neopiodních a nekanabinoidních analgetik a zdokonalení tak současných léčebných metod v oblasti neuropatií. Dále apelují na překonání identifikovaných překážek, jako je omezená biologická dostupnost při orálním a inhalačním podání, a k dalšímu prozkoumání mechanismu účinku terpenů v úlevě od bolesti.

Obr. 2: Model antinocicepce způsobené terpeny u periferní neuropatie (CIPN). Periferní neuropatie byla u myší uměle vyvolána chemoterapeutikem paklitaxel (TAX). Vpravení terpenů intratekálně aktivovalo receptor A_2AR v míše, což vedlo ke zmírnění bolesti. Vpich opioidů zvlášť mohlo aktivovat receptor MOR v nedefinovaném místě a posílit tak účinek terpenů v úlevě od bolesti.

Naše nabídka CBD produktů té nejvyšší kvality

Na našem e-shopu nabízíme produkty s CBD prémiové kvality. Můžete vyzkoušet CBD oleje a kapky, CBD kapsle, CBD květy, nebo CBD sladkosti. Prohlédněte si kategorie CBD hašiš, CBD vape a CBD extrakty. CBD oleje a kapky a CBD květy patří mezi nejoblíbenější CBD produkty díky rychlejšímu vstřebávání a účinkům. CBD sladkosti a CBD kapsle zase nabízí snadné a pohodlné dávkování a užívání.